国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示[1]，2022年，我国约有36.8万人被诊断为肝癌，约31.7万人死于肝癌。肝癌发病人数位居我国恶性肿瘤前列，而死亡人数更是高居第二位，仅次于肺癌。70％-80％肝癌患者在确诊时已经进入中晚期[2]，错失最佳治疗时机，因此肝癌一直是临床治疗难度较高、预后较差的恶性肿瘤之一。
为什么肝癌如此难治？一个重要原因在于肝脏特殊的免疫豁免机制。肝脏每天需要处理大量来自肠道的食物成分、细菌代谢产物和外来抗原，如果对这些物质都启动强烈免疫反应，人体将长期处于炎症状态。因此，肝脏形成了相对宽松的免疫环境，这虽然有助于维持正常生理功能，却也让癌细胞更容易逃避免疫系统的识别和清除。
不过，肝癌并非完全无法预防。发表于《柳叶刀》的研究报告指出[3]，约60%的肝癌可以通过积极干预来预防，核心防控措施分为以下几类。
慢性肝炎：肝癌首要危险因素
乙肝和丙肝病毒感染是肝癌发生的主要危险因素。肝脏长期受到病毒攻击，会经历肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终发展为肝癌。对于慢性病毒性肝炎患者，规范抗病毒治疗能够显著降低肝癌风险；对于普通人来说，接种乙肝疫苗仍是最有效的预防措施。
脂肪肝：肝癌增速最快的高危诱因
近年来，脂肪肝相关肝癌呈明显上升趋势。脂肪堆积会引发慢性炎症和代谢异常，长期发展同样可能导致肝硬化和肝癌。有研究显示[4]，体重下降5%即可改善脂肪肝；下降7%-10%时，可进一步改善肝脏炎症；若减重超过10%，部分患者甚至可出现肝纤维化改善。
酒精：明确的一类致癌物
酒精代谢产生的乙醛已被证实属于1类致癌物。长期饮酒会持续损伤肝细胞，促进肝纤维化和肝硬化形成。尤其对于乙肝或脂肪肝患者，饮酒带来的危害会进一步放大，因此酒最好一滴别喝。
黄曲霉毒素：藏在霉变食物中的风险
发霉的花生、坚果、玉米等粮油食材可能产生黄曲霉毒素，这是目前已知对肝脏危害最强的天然致癌物之一。对于霉变食物，最安全的做法就是直接丢弃。
定期筛查：最容易被忽视的一环
肝癌早期往往没有明显症状，等到身体出现不适时，病情可能已经进展。因此，高危人群应坚持定期筛查。乙肝、丙肝感染者、肝硬化患者、重度脂肪肝人群及长期饮酒者，建议每6个月进行一次肝脏彩超和甲胎蛋白检查。
热休克蛋白gp96免疫制剂
随着肿瘤免疫学研究不断深入，提升机体对慢性病毒感染与肿瘤细胞的免疫监视、清除能力，已成为肝癌防治的重要研究方向。
在前期研究中，孟颂东团队已经证明了gp96介导的细胞和体液免疫在HBV转基因小鼠中的抗病毒作用，以gp96为佐剂的HBcAg免疫可诱导抗病毒T细胞和抗体反应。与未免疫对照组相比，以gp96为佐剂的疫苗免疫可使肝细胞中HBcAg表达量最高降低90%，并在末次免疫4周后使血清HBV-DNA水平低于或接近检出限，提示有治疗作用。与未处理相比，gp96处理显著增强了细胞对HBcAg的反应，增加了肝脏浸润的CD8+T细胞的比例。同时，gp96治疗可使Treg比例减少30-40%。gp96诱导的免疫应答与接种HBcAg后抗病毒效果的提高有关。我们得出结论，gp96与重组HBcAg联用有助于增强转基因小鼠的抗乙肝病毒作用，且在慢性HBV感染的免疫治疗中具有巨大的应用前景。
同时，我们从胎盘中鉴定出73种癌胚抗原和1100多种T细胞表位，对这些抗原进行人工AI、免疫组学分析和功能组合，研发疫建02-Li（针对肝癌）肿瘤免疫治疗产品，活化特异性CD8+T和CD4+T细胞，杀伤肿瘤细胞，治疗肝癌。上述研究成果，为肝癌免疫治疗提供新的研究思路和应用方向。
参考资料：
[1]Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. doi: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. PMID: 39036382; PMCID: PMC11256708.
[2]Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma(PreCar) expert panel. [Expert consensus on early screening strategies for liver cancer in China]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2021 Jun 20; 29(6):515-522. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20210605-00264. PMID: 34192841; PMCID: PMC12814720.
[3]The Lancet. Reversing the rise of liver cancer. Lancet. 2025 Aug 16;406(10504):665. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01530-2. Epub 2025 Jul 28. PMID: 40744049.
[4]European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the Management of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). Obes Facts. 2024;17(4):374-444. doi: 10.1159/000539371. Epub 2024 Jun 7. Erratum in: Obes Facts. 2024;17(6):658. doi: 10.1159/000541386. PMID: 38852583; PMCID: PMC11299976.
