上一篇文章我们讲述“国外自体热休克蛋白gp96开展临床情况”，自体热休克蛋白gp96作为自体免疫活性蛋白治疗肿瘤疗效已经在多例临床试验中得到了证明，安全性好，毒副作用低，没有相关的Ⅲ或IV级不良事件的报告；疗效好，能有效延长患者总生存期和无病生存期。
与国外自体肿瘤提取热休克蛋白gp96不同，中科院微生物研究所孟颂东教授在健康人胎盘中提取热休克蛋白gp96。胎盘作为产妇生产后的医疗废弃物，一般由医院在告知产妇后作为医疗废弃物销毁。同时，国家药品监督管理局、国家卫健委和广东省卫健委认可以胎盘为原料用于新药提取和研发。
▲2005年卫生部针对山东青岛卫生局的一个回函，而且是抄送到各省。其中明确提到了产妇可以捐献胎盘，由医疗机构处理▲
▲在我国采集人胎盘、提取间充质干细胞已经应用于国家食药监局和卫健委审批、报备的多个临床试验▲
那么，自体肿瘤中提取gp96与胎盘提取gp96有着怎样的区别呢？
制备工艺
1.自体热休克蛋白gp96
从自体肿瘤提取热休克蛋白gp96，手术创伤大，获取难度大，提取量少，因个体差异，特异性有效的肿瘤表位无法质控，且不能确保提取足够数量的热休克蛋白gp96用于治疗。
2.胎盘提取热休克蛋白gp96
而胎盘提取热休克蛋白gp96，无需手术，获取难度低，在原材料充足的前提下，能尽可能多地提取用于治疗，且已明确知晓包含有效的肿瘤特异性表位，能够对其进行纯度、浓度、免疫鉴定、生物学活性、糖基化分析等质量控制，保证各批次蛋白的安全性和稳定性。
成本
1.自体热休克蛋白gp96
从自体肿瘤提取热休克蛋白gp96，属于“高度个性化治疗”，只对当前患者有特异性疗效，无法广泛用于所有人，因此患者需要支付天价“个性化治疗”费用。
2.胎盘提取热休克蛋白gp96
胎盘提取热休克蛋白gp96，原材料充足，提取的数量可满足患者的需求，适用于各阶段实体肿瘤人群，无需额外负担个性化改造的费用，成本相对可控。
负载肿瘤抗原
1.自体热休克蛋白gp96
从自体肿瘤提取热休克蛋白gp96，负载肿瘤抗原种类较少且从癌细胞中提取的gp96-肽复合物中所包含的都是肿瘤特异性肽。例如从肾细胞癌的肿瘤细胞中分离出来的和gp96相关联的肽仅两条，考虑到肿瘤异质性，仅用两条关联肽治疗很难达到理想的效果，且所有关联肽都是肾细胞癌特异性肽，无法用于治疗其他癌症[1]。
2.胎盘提取热休克蛋白gp96
已有研究表明胎盘组织滋养层细胞簇的突变率与儿童癌症的突变率相似，肾上腺皮质癌、急性髓系白血病、急性T淋巴细胞白血病、肝母细胞癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤等多种癌症均主要是在子宫内发生突变的。胎盘组织表现出的高突变性意味着组织内有更多的癌症抗原[2]。而我们前期研究表明胎盘提取热休克蛋白gp96，负载胎盘中HER2、uPAR、PEG10、ApoB、ApoE等上百种癌胚抗原和肿瘤干细胞抗原，涉及多种肿瘤特异性肽，通过抗原呈递给T细胞从而活化人体特异性T细胞，起杀伤肿瘤功能，可以很好的解决肿瘤异质性问题。
▲胎盘与肿瘤有类似的基因组结构▲
适用范围
1.自体热休克蛋白gp96
从自体肿瘤提取热休克蛋白gp96，只能用于自身肿瘤治疗。
2.胎盘提取热休克蛋白gp96
胎盘提取热休克蛋白gp96，不具有免疫排斥性，适用于所有人。同时，胎盘提取热休克蛋白gp96可用作疫苗来预防胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等实体肿瘤发生。
▲胎盘提取热休克蛋白gp96防癌抗癌原理▲
参考文献：
[1]Li HZ, Li CW, Li CY, Zhang BF, Li LT, Li JM, Zheng JN, Chang JW. Isolation and identification of renal cell carcinoma-derived peptides associated with GP96. Technol Cancer Res Treat. 2013 Aug;12(4):285-93. doi: 10.7785/tcrt.2012.500326. Epub 2013 Feb 22. PMID: 23448575.
[2]Coorens THH, Oliver TRW, Sanghvi R, Sovio U, Cook E, Vento-Tormo R, Haniffa M, Young MD, Rahbari R, Sebire N, Campbell PJ, Charnock-Jones DS, Smith GCS, Behjati S. Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas. Nature. 2021 Apr;592(7852):80-85. doi: 10.1038/s41586-021-03345-1. Epub 2021 Mar 10. Erratum in: Nature. 2022 Mar;603(7901):E17. PMID: 33692543; PMCID: PMC7611644.
