免疫系统是身体的卫士，由免疫细胞、免疫器官、免疫物质组成，和外来病原体和体内变异细胞做斗争，维持人体内环境的健康。
免疫系统有两个分支，即天然免疫系统和特异性免疫系统。天然免疫系统是人生下来就有的。特异性免疫系统是人生下来之后在生存过程中逐渐获得的。
天然免疫系统主要由一些具有吞噬、杀伤、消化和清除作用的细胞和介质（如细胞因子和酶）组成，比如巨噬细胞、杀伤细胞（NK细胞）、中性粒细胞、补体等。杀伤细胞和中性粒细胞释放出来的具有消化功能的酶、以及补体也都是天然免疫系统的重要组成部分。
在严重急性呼吸综合征-冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染期间，先天免疫中活化的巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞是抵御感染的第一道防线。这些免疫效应细胞捕获并摄取病毒，杀死被感染的上皮细胞，或产生抗病毒细胞因子。先天免疫防御网络在抑制SARS-CoV-2等呼吸道病毒的复制、感染建立和致病机理中发挥着至关重要的作用。有证据表明，衰老、肥胖和精神疾病会导致先天免疫力减弱，这些因素都与2019冠状病毒病(COVID-19)的感染率升高和疾病的严重程度进展有关。相反，营养元素、中药和热休克蛋白激活先天免疫反应可显著减缓COVID-19疾病进展。
上述研究成果于2023年9月在Biosafety and Health期刊上发表“Role of innate immunity in SARS-CoV-2 infection”的综述报道[1]，王子豪博士为第一作者，中国科学院微生物研究所孟颂东研究员为通讯作者。文章基于现有的研究结果介绍了先天免疫在抵抗SARS-CoV-2感染中发挥的作用，以及适应性免疫、衰老、营养元素、饮食、肥胖、中药、神经免疫和热休克蛋白对先天免疫的影响。
热休克蛋白家族(HSPs)对先天免疫至关重要，这使得它们对预防SARS-CoV-2感染发挥不可替代的作用。在SARS-CoV-2感染早期，热休克蛋白被上调，作为损伤相关的分子模式(DAMPs)，释放到细胞外空间，向先天免疫细胞，特别是树突状细胞和巨噬细胞发出显著的外周细胞损伤信号。因此，热休克蛋白进一步对抗原呈递的激活具有重要的生理意义。热休克蛋白与CD14、CD91、TLR2和TLR4受体相互作用，介导巨噬细胞和树突状细胞产生TNF-α、IFN-α、IL-1β、IL-6、IL-12和GM-CSF等细胞因子[2-4]。此外，热休克蛋白还可以刺激树突状细胞的成熟和迁移，打开Toll/IL-1信号通路，并引起快速的钙通量、I-κBα磷酸化和NF-κB活化[2]。在感染的后期，热休克蛋白家族也可以作为疾病进展严重程度的标志[5]。因此，热休克蛋白在先天免疫的激活中起着至关重要的作用。
孟颂东团队二十多年来从事热休克蛋白gp96的免疫学功能研究，该团队研究发现，相比于天然免疫，gp96在特异性免疫中发挥更显著的作用，其能结合多种病毒和肿瘤抗原，促进抗原呈递，诱导机体产生特异性免疫反应，有效清除病毒和肿瘤细胞，治疗感染和癌症。同时高剂量的热休克蛋白gp96还能增加调节性T细胞的数量，增强调节性T细胞的功能，帮助机体恢复免疫稳态，治疗自身免疫性疾病。
参考资料：
[1] Z. Wang, F. Cheng, Y. Xu, X. Li, S. Meng, Role of innate immunity in SARS-CoV-2 infection, Biosafety and Health. (2023) https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.bsheal.2023.08.005.
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[5] J. Danladi, H. Sabir, Innate immunity, inflammation activation and heat-shock protein in COVID-19 pathogenesis, J Neuroimmunol. 358 (2021) 577632, https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2021.577632.
