癌症预防和治疗已成为21世纪最重大的公共卫生挑战之一。“健康中国2030”癌症行动计划也提出,到2030年,总体癌症5年生存率不低于46.6%。当前,健康中国2030建设已进入“关键十年”。
在此背景下,众多免疫细胞疗法由于其副作用小,治疗效果明显,正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向,被称为继手术、放疗和化疗后的第四大肿瘤治疗技术。
中国科学院微生物研究所孟颂东教授带领的科研团队经过大量的科学研究及论证,研发了胎盘提取热休克蛋白gp96活化DC-T细胞预防和治疗多种实体肿瘤。
1.热休克蛋白gp96活化DC-T细胞原理
胎盘提取的热休克蛋白gp96结合上百种肿瘤抗原,并能有效地将肿瘤抗原递呈给DC,同时活化DC,促进DC的成熟,从而有效激发肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞,并增强机体的非特异性免疫反应,起预防和治疗多种实体肿瘤作用。
▲热休克蛋白gp96活化DC-T细胞原理图▲
2.热休克蛋白gp96活化DC-T细胞步骤
(1)抽取患者血液。
(2)分离出单个核细胞(PBMC)。
(3)诱导PBMC成DC和T细胞。
(4)负载热休克蛋白gp96到DC上,部分DC进行皮下注射,剩下的与T细胞共培养。
(5)共培养的DC和T细胞共同通过静脉回输到人体。
3.热休克蛋白gp96活化DC-T细胞适应症
(1)提高防癌免疫力
适用于慢性乙肝患者、肝硬化患者、有肿瘤家族史、基因和肿瘤标志物筛查异常人群、身体器官有结节、息肉、脂肪瘤等人群。
(2)肿瘤患者术后治疗
适用于胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、神经胶质瘤、肾癌、黑色素癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌等实体肿瘤的术后治疗。
4.热休克蛋白gp96活化DC-T细胞安全性
“单次静脉注射胎盘gp96活化的DC细胞刺激后T细胞在荷A549肺癌细胞NSG小鼠肿瘤模型上毒性试验”总结报告表明:使用剂量下对实验动物没有明显毒性。
目前多名自愿接受胎盘提取热休克蛋白gp96活化DC-T细胞治疗患者中,未见明显严重不良反应,未观察到III级以上的严重毒副作用。
5.总结
目前孟颂东科研团队已经通过动物实验证明,热休克蛋白gp96活化DC-T细胞免疫疗法可有效预防和治疗肿瘤。通过小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型研究发现,gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的发生,免疫学机制研究发现gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。
目前热休克蛋白gp96活化DC-T细胞免疫疗法已顺利通过佛山中医院伦理委员会伦理审查并进行临床研究与转化。未来,孟颂东科研团队将坚定不移地将临床研究和新药研发做好,为我国医疗健康事业做出更大贡献。