自身免疫性疾病是全球第三大常见疾病，仅次于癌症和心血管疾病，也被列入我国十类重大疾病。
有研究显示，在所有被诊断为自身免疫性疾病的患者中，大约80%是女性[1]。
那么，为何女性得自身免疫性疾病的几率这么大？
尽管科学家尚未明确免疫系统疾病的发病机制，不过，研究认为与女性的X染色体、激素变化、转录辅助因子退变样蛋白3（VGLL 3）等有很大关系。
1.X染色体
X染色体上的许多基因被认为与免疫功能有关。当一个细胞中存在一条以上的X染色体时，通常情况下一条x染色体会失活。然而，目前研究发现有多达23%的X连锁基因逃脱了失活，包括那些影响免疫功能的基因。这些基因的多个拷贝一旦保持活性，会导致过度活跃的免疫反应和疾病的持续进展。例如，X连锁基因TLR7的不完全失活，就被认为与增加狼疮的患病风险有关[2]。
2.性激素
性激素是一种重要的免疫调节剂。雌激素会激活B细胞，后者会产生抗体，这是一种可以标记和攻击外来物质的蛋白质。理论上，抗体都是攻击外来物质的，但是一些自身抗体也可以攻击自身的细胞，可能加剧自身免疫反应。
3.VGLL3分子开关
研究发现，女性皮肤细胞中VGLL3的含量高于男性[3] ，皮肤细胞中VGLL3过多会导致免疫系统超负荷运转，导致自身免疫反应和类似狼疮的症状。
哪种自身免疫性疾病女性发病风险更高？
根据研究统计，下列这些免疫疾病类型女性要比男性风险更高，包括：
如何降低患病风险？
1.养成良好生活习惯
尽管自身免疫性疾病的遗传易感性是不能更改的，但我们可以通过养成良好生活习惯来降低发病，如：
（1）避免吸烟、酗酒或长期熬夜
（2）有规律进行体育锻炼
（3）吃有营养的食物和限制加工食品（如红肉）
2.注射热休克蛋白gp96免疫制剂
高浓度、高剂量的热休克蛋白gp96通过TLRs（主要是TLR1/2）可以激活NF-κB通路，上调FoxP3的表达，从而增加Treg的数量并增强其抑制功能，使过强的免疫系统重新恢复稳态，从而起预防和治疗自身免疫性疾病作用。
▲gp96治疗自身免疫性疾病原理▲
参考资料：
[1] Angum F, Khan T, Kaler J, Siddiqui L, Hussain A. The Prevalence of Autoimmune Disorders in Women: A Narrative Review. Cureus. 2020 May 13;12(5):e8094. doi: 10.7759/cureus.8094. PMID: 32542149; PMCID: PMC7292717.
[2] Sohn E (2021). Why autoimmunity is most common in women. Nature 595, S51–S53.
[3]Allison et al. The female-biased factor VGLL3 drives cutaneous and systemic autoimmunity. JCI Insight. 2019, 4(8).
