手术、放疗、化疗号称是对抗癌细胞治疗的“三板斧”，在临床上被广泛使用。随着医学的不断发展，对抗肿瘤细胞的治疗新技术层出不穷，靶向药物就是近十年流行的新的肿瘤治疗手法。今天，我们来了解一下靶向治疗。
1.什么是靶向治疗？
想了解靶向治疗，这得从癌症本身来说。癌症其实是个基因病，所有的癌症均源自驱动基因突变。
每个人体内都有原癌基因和抑癌基因。正常情况下，原癌基因和抑癌基因相互维持着平衡。但当这些基因发生突变，原癌基因、抑癌基因失衡，导致细胞癌变。
就像调色板，红色+黄色是橙色（正常细胞），当红色突变成蓝色时，原本的橙色变成了绿色（癌变细胞）。
而靶向治疗正是瞄准了癌细胞失控的原因（基因突变），针对这类变异的基因来设计相应治疗药物，将这些基因打回原形，阻止它癌变，从而达到抑制肿瘤发展的目的。
2.靶向治疗有什么特点？
放化疗最大的缺点是对人体的伤害比较大，在杀伤肿瘤细胞的同时也会将人体正常细胞杀死。
与常规放化疗相比，靶向治疗药物针对性更强，具有有效的抗癌作用，副作用较少[1]。
3.靶向治疗都需要基因检测吗？
一般的靶向治疗，都需要相应靶标的检测。
国家卫健委制定的新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）[2]，特别指出，目前，根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类。具体的检测靶点详见下图。
4.靶向治疗会出现耐药性吗？
靶向治疗会出现耐药性，耐药的出现是有效抗癌治疗的主要障碍。
靶向药耐药通常分为原发性耐药和继发性耐药。
（1）原发性耐药：指的是患者本身虽然存在靶点突变（如EGFR），但由于天然存在基因突变（如KRAS），导致吉非替尼和盐酸厄洛替尼片等一类靶向药治疗效果不好，使用4~5个月即产生耐药。
（2）继发性耐药：在靶向药治疗过程中，由于该靶点信号通路持续受到药物抑制，肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，抑制靶向药对EGFR靶点的治疗作用，从而导致耐药。通常用药有效时间在5个月以上。
5.靶向药出现耐药以后应该怎么办？
（1）更换靶向药
当原先使用的靶向药出现耐药，不意味着其他类型的靶向药也会出现耐药的情况。可以根据医生指引更换其他靶向药。
2020版的《CSCO原发性肝癌诊疗指南》[3]提出了肝癌患者靶向药物耐药后的用药指导：一旦肝癌患者靶向治疗产生耐药，可选择纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗和卡瑞利珠单抗作为二线治疗的单药推荐。
（2）进行免疫细胞治疗
患者可以选择免疫细胞治疗，来代替已经产生耐药的靶向治疗手段。与靶向治疗相比，免疫细胞治疗虽然起效较慢，一旦起效，患者往往会长期受益，甚至有一小部分患者会长期存活，甚至被治愈。
（3）热休克蛋白gp96免疫制剂
胎盘提取热休克蛋白gp96，结合胎盘中上百种癌胚抗原和肿瘤干细胞抗原，快速杀伤休眠中和生长中的肿瘤细胞，效果显著。适用于多种实体肿瘤人群。
参考资料：
[1] Molecular targeted therapy for anticancer treatment. Exp Mol Med. 2022 Oct 12. doi: 10.1038/s12276-022-00864-3.
[2]新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202212/8df034c9afb44a9d95cd986d4e12fbd8.shtml
[3]中国临床肿瘤学会,原发性肝癌诊疗指南2020
