有一种人，一年到头经常感冒、发烧小病不断，但身体没什么大碍；
有一种人，长年不生病，一旦生病，便会久病不愈，卧床好几天。
这两种人，谁的免疫力更强呢？很多人会觉得，是长年不生病的那种人，因为免疫力强导致不易生病。
其实不然，从理论上来说，小病不断的人比不经常生病的人更有优势。
1
不生病≠免疫力强
众所周知，人体免疫系统分为非特异性免疫和特异性免疫。
非特异性免疫（又称先天免疫），是人出生就有的能帮助我们抵御大部分病毒、细菌及病原微生物的侵害。
特异性免疫（又称获得性免疫或适应性免疫）有人体自身的免疫记忆。例如B细胞接触、记录病原体的各种信息，当遇到相同的敌人时，也能快速识别与清除。
小毛病不断的人，由于免疫细胞在对抗细菌、病毒中积累了足够的经验，将来对付更多、更强大的病毒的时候，会快速作出反应并杀灭病毒。
长期不生病的人，体内的免疫系统会变得“懒惰”，当大量病毒突然入侵时，免疫细胞可能难以招架。
2
病毒感染赋予了宿主对抗肿瘤的“超能力”
早在2008年，Heather M. Long等人就发现通过在体外用自体Epstein-Barr病毒(EBV)转化的B淋巴母细胞细胞系(LCL)可作为抗原递呈细胞，摄取加工抗原，并部分表达于细胞表面，供T细胞受体识别，刺激免疫供体淋巴细胞产生，能够识别范围广泛的EBV阳性肿瘤。换言之，病毒感染赋予了宿主对抗肿瘤的“超能力”，虽然当时科学家们并不清楚这种“超能力”从何而来，但是通过感染病毒对肿瘤进行治疗引起了科学界广泛的关注。
2013年，Uzoma K. Iheagwara等人在健康人群中发现了针对某些肿瘤相关抗原的抗体和T细胞，这些抗体和T细胞与降低罹患癌症的终生风险有关，而它们的来源与发热性病毒（流感病毒）感染相关。科学家们认为，在感染和炎症的辅助作用下，这些分子可以诱导特异性抗体、T细胞和持久的免疫记忆，同时对病毒抗原产生免疫。这种感染诱导对肿瘤相关抗原的免疫记忆有望为癌症提供终身免疫监测。
3
真相大白，原来LMP1信号通路是关键
Il-Kyu Choi等人探究相关机制发现在B细胞中表达EBV信号蛋白LMP1可以刺激T细胞对多种肿瘤相关抗原产生反应。LMP1信号通路导致许多先前被证明为肿瘤相关抗原的细胞抗原过表达，它们在MHC-I和-II上呈现(主要通过内源性途径)，以及共刺激配体CD70和OX40L的上调，从而诱导有效的细胞毒性CD8+ T细胞应答。这些发现描述了一种感染诱导抗肿瘤免疫的新机制。这项工作充分解释了常见病毒的感染对人类健康的影响和改进癌症免疫方法的合理设计至关重要。
4
难道病毒是解决癌症难题的终极武器
虽然感染病毒可以预防甚至治疗肿瘤，但被病毒感染本身也存在很大风险。鉴于此，Camille Jacqueline等人最近证实用肿瘤来源的gp96接种小鼠发现gp96可以帮助对抗病毒的同时，还可以降低癌症发生的风险。由于gp96结合多种肿瘤相关抗原多肽（包括在病毒感染细胞上表达的多肽），故接种gp96主动免疫可以代替被病毒感染的被动免疫方式以控制感染和癌症。
5
孟颂东科研团队关于热休克蛋白gp96的研究，成为肿瘤免疫的“新曙光”
其实，佛山热休创始人孟颂东教授的科研团队早在2013年就通过动物试验和临床肿瘤样本检测，发现gp96疗法可有效预防和治疗乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等肿瘤发生。孟颂东教授曾说过：“如果一个抗原活化免疫系统的功能是1的话，加上热休克蛋白gp96作为一个运载系统，可以增加五百倍到八百倍。”
简单来说，gp96是一种属于热休克蛋白家族的蛋白质，具有天然结合各种癌胚抗原、祖细胞抗原的特性，注射后可活化人体特异性T细胞，杀伤处于快速生长的肿瘤细胞，提高机体抗肿瘤的免疫力。
孟颂东教授将其形象地比喻为“运载系统”——能将抗原更高效地递送到免疫系统，让免疫系统精准地去识别癌细胞。“如果把这些抗原当作士兵，那把士兵和武器运送到战场上，这种运载系统极为关键。”
孟颂东教授的科研团队在热休克蛋白gp96领域深耕20余年，研究成果已先后在Lancet、Hepatology、PNAS等学术杂志发表。目前，正在加快新药研发速度，努力在医院里开展更多临床研究，“让更多癌症患者多一个选择方案。”
▲热休克蛋白gp96防癌抗癌原理图▲
参考文献：
Long HM, Zuo J, Leese AM, Gudgeon NH, Jia H, Taylor GS, Rickinson AB. CD4+ T-cell clones recognizing human lymphoma-associated antigens: generation by in vitro stimulation with autologous Epstein-Barr virus-transformed B cells. Blood. 2009 Jul 23;114(4):807-15. doi: 10.1182/blood-2008-12-194043. Epub 2009 May 14. PMID: 19443664.
Iheagwara UK, Beatty PL, Van PT, Ross TM, Minden JS, Finn OJ. Influenza virus infection elicits protective antibodies and T cells specific for host cell antigens also expressed as tumor-associated antigens: a new view of cancer immunosurveillance. Cancer Immunol Res. 2014 Mar;2(3):263-73. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0125. Epub 2013 Dec 5. PMID: 24778322; PMCID: PMC4006373.
Choi IK, Wang Z, Ke Q, Hong M, Paul DW Jr, Fernandes SM, Hu Z, Stevens J, Guleria I, Kim HJ, Cantor H, Wucherpfennig KW, Brown JR, Ritz J, Zhang B. Mechanism of EBV inducing anti-tumour immunity and its therapeutic use. Nature. 2021 Feb;590(7844):157-162. doi: 10.1038/s41586-020-03075-w. Epub 2020 Dec 23. PMID: 33361812; PMCID: PMC7864874.
Jacqueline C, Dracz M, Xue J, Binder RJ, Minden J, Finn O. LCVM infection generates tumor antigen-specific immunity and inhibits growth of nonviral tumors. Oncoimmunology. 2022 Jan 21;11(1):2029083. doi: 10.1080/2162402X.2022.2029083. PMID: 35083098; PMCID: PMC8786340.
Zheng H, Liu L, Zhang H, Kan F, Wang S, Li Y, Tian H, Meng S. Correction: Dendritic cells pulsed with placental gp96 promote tumor-reactive immune responses. PLoS One. 2019 Jun 10;14(6):e0218362. doi: 10.1371/journal.pone.0218362. Erratum for: PLoS One. 2019 Jan 31;14(1):e0211490. PMID: 31181120; PMCID: PMC6557567.
