免疫细胞是免疫系统的重要组成部分，对外能防止外来细菌、病毒入侵，对内能及时识别和清除体内的异常细胞，保持自稳。免疫细胞中最主要的当属T细胞、B细胞和NK细胞三大家族。
说起T细胞，相信大多数人都会想到细胞毒T细胞（CD8+）、辅助性T细胞（CD4+）、调节性T细胞（Treg）和目前最火热的CAR-T细胞疗法，而上述的这几个T细胞，指的是αβ T细胞，其TCR由α链和β链组成。然而，人体中还存在着另一类T细胞-γδ T细胞，其TCR由γ链和δ链组成。虽然同为T细胞，但两者功能却大不相同。
下面我们来详细介绍一下γδ T细胞。
1.什么是γδ T细胞？
γδ T细胞是执行固有免疫功能的T细胞，其TCR由γ和δ链组成。γδ T细胞是一种既能杀伤癌细胞，肿瘤干细胞，又能识别癌胚抗原的免疫细胞。并且，γδ T细胞识别抗原不依赖于MHC，可直接识别并结合抗原。
在健康的成年人中，γδ T细胞占外周血T细胞的1%~ 5%，虽然其占比少得可怜，但因其拥有固有免疫功能，当病原体入侵我们的身体后，γδ T 细胞能第一时间作出反应，是宿主抵抗外敌第一道防线的重要组成部分。
2.αβ T细胞和γδ T细胞有何不同？
3.γδ T 细胞的功能
γδ T细胞兼具天然免疫与适应性免疫特点，站在抗肿瘤免疫的第一线，可产生抗肿瘤、抗感染、免疫调节、修复损伤等功能。但由于其受体亲和力低，在一定程度上也限制了临床开发[1]。
（1）抗肿瘤
γδ T细胞可以通过其细胞表面的NK细胞受体，ADCC效应及其分泌的细胞因子（IFN-γ，TNF-α）等方式直接杀伤肿瘤细胞[2] 。同时，γδ T细胞能充当抗原提呈细胞激活αβ T细胞，实现对肿瘤的间接杀伤。
（2）抗感染
γδ T细胞能促进单核细胞和巨噬细胞系的细胞分化，在细菌感染期间，单核细胞能分化成炎性巨噬细胞，但如果没有γδ T细胞，巨噬细胞不能分化成熟。
（3）免疫调节
γδ T细胞在类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化症、银屑病等自身免疫性疾病中扮演着免疫调节的作用。有研究表明，γδ T细胞可以通过上调一些因子的表达，从而使免疫缺陷的小鼠免受I型糖尿病的侵扰[3]。
（4）修复损伤
皮肤γδ T细胞通过产生多种趋化因子、细胞因子和生长因子，促进角质细胞存活，维持表皮稳态，调节皮肤炎症反应，促进创伤愈合[4] 。
4.回输γδ T细胞步骤
相对于CAR-T细胞治疗，γδ T细胞治疗步骤更简单灵活一些：
1）采集淋巴细胞，抽取外周血；
2）分离培养，通过唑来膦酸、IL-2诱导培养；
3）复制扩增，通过培育，扩增大量γδ T细胞；
4）识别HSP，体外活化γδ T细胞；
5）回输，以静脉点滴方式输入体内；
6）疗效评估。
总结：
γδ T细胞作为免疫细胞药物具有非常广阔的前景。γδ T细胞所具有的不依赖MHC识别、无细胞因子风暴和脱靶效应、广谱抗肿瘤、无需基因修饰等特性极大地克服CAR-T技术的不足，相信在不久将来，γδ T细胞免疫疗法将大放异彩。
参考资料：
[1]吴啟洪,朱婷婷,冯婷等.γδT细胞的分类及其功能特质研究的新进展[J].医学综述,2016,22(13):2497-2501.
[2] Nat Rev Cancer. 2019 Jul;19(7):392-404. doi: 10.1038/s41568-019-0153-5
[3] Skeen MJ, Freeman MM, Ziegler HK. Changes in peritoneal myeloid populations and their proinflammatory cytokine expression during infection with Listeria monocytogenes are altered in the absence of gamma/delta T cells. J Leukoc Biol. 2004 Jul;76(1):104-15. doi: 10.1189/jlb.1103574. Epub 2004 Apr 23. PMID: 15107460.
[4] 田松,郑勇军,吴海斌等.γδT细胞在皮肤损伤中的作用研究进展[J].中国免疫学杂志,2015,31(12):1711-1713+1717.
