哮喘、花粉过敏、1型糖尿病、红斑狼疮、多发性硬化症……我们或多或少都认识几个患有过敏或自身免疫性疾病的人，时至今日，这些疾病似乎变得越来越多，其普遍程度已经达到了人类历史上从没有的水平。
据英国《卫报》报道，全球越来越多的人正在承受自身免疫性疾病带来的痛苦。目前，全球自身免疫性疾病病例每年增长3%至9%[1]。
1.自身免疫性疾病是什么？
自身免疫性疾病是以免疫系统对机体自身抗原耐受降低，大量自身抗体和免疫复合物产生，最终导致多种组织器官功能受损为特征的一类疾病[2]。
自身免疫性疾病一向被认为是难治性疾病，甚至是无法治愈的疾病。早在1999年世界卫生组织就将自身免疫性疾病列为继心血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手，同时自身免疫性疾病也被列入我国中长期科技发展纲要的十类重大疾病之一[3]。
2.自身免疫性疾病有哪些？
提起自身免疫性疾病，我们会想起类风湿性关节炎、红斑狼疮、1型糖尿病、强直性脊柱炎、红皮病等。然而，这些只是冰山一角。
根据美国自身免疫相关疾病协会整理的疾病清单显示，目前有超过100种自身免疫性疾病。
▲图片来源：美国自身免疫相关疾病协会▲
3.自身免疫性疾病发病因素有哪些？
（1）过度清洁的环境
我们通过暴露于外部环境，与微生物相互作用后发展后天免疫力。长期处于无菌环境，将无法促使免疫力得到足够锻炼。
若每次生病时常依赖药物抑制，如抗生素，其免疫力无法得到自我提升，反而会增高日后患免疫性疾病风险。
（2）不健康饮食
科学家认为，快餐饮食等外在因素是导致病患增加的重要原因。有证据表明快餐饮食会影响人体内的微生物群，从而引发自身免疫性疾病[1]。
（3）环境因素
环境因素是自身免疫性疾病的重要触发因素。吸烟、药物暴露、饮食、化学暴露和日光都被认为是自身免疫性疾病的危险因素。
4.gp96治疗自身免疫性疾病
经过20多年的研究，中国科学院微生物研究所孟颂东团队研究发现，高浓度、高剂量的gp96通过TLRs（主要是TLR1/2）可以激活NF-κB通路，上调FoxP3的表达，从而增加Treg的数量并增强其抑制功能，使过强的免疫系统重新恢复稳态，从而起预防和治疗自身免疫性疾病作用，相关研究成果已于2021年在iScience发表[4]。
▲热休克蛋白gp96激活Treg的机制▲
参考资料：
[1]中国日报网.全球自身免疫性疾病病例激增，专家：快餐饮食是重要诱因
https://baijiahao.baidu.com/s？id=1721615817024383941&wfr=spider&for=pc
[2]潘海峰,冷瑞雪,吴国翠等.重大自身免疫性疾病的流行病学研究进展[J].中华疾病控制杂志,2018,22(11):1093-1095+1105.DOI:10.16462/j.cnki.zhjbkz.2018.11.001.
[3]方心宇,冷瑞雪,范引光等.自身免疫性疾病流行病学研究进展[J].中华疾病控制杂志,2021,25(08):869-873.DOI:10.16462/j.cnki.zhjbkz.2021.08.001.
[4]Xu Y, Liu E, Xie X, Wang J, Zheng H, Ju Y, Chen L, Li C, Zhou X, Li Z, Li X, Meng S. Induction of Foxp3 and activation of Tregs by HSP gp96 for treatment of autoimmune diseases. iScience. 2021 Nov 17;24(12):103445. doi: 10.1016/j.isci.2021.103445. PMID: 34877502; PMCID: PMC8633978.
