癌症疫苗 | 一针就能清除癌细胞，真的可以吗？

发布时间：2022-11-28

癌症疫苗真的快来了？

什么癌症都能治疗？

近日，一则“癌症疫苗2030年前或将问世”的新闻登上热搜，在社会上引起了巨大轰动！

▲图片来源：微博▲

这次引发网友关注和热议的，是一段德国生物技术公司BioNTech联合创始人关于“癌症疫苗即将问世”的采访。BioNTech联合创始人在采访中表示，基于mRNA疫苗技术路线的癌症疫苗研究已经取得了突破，这让他们对未来几年癌症疫苗上市持乐观态度。癌症mRNA疫苗有希望于2030年前问世，将治愈癌症，改变癌症患者的生活。

这是怎么一回事呢？用疫苗治疗癌症会成为现实吗？今天，热休生物就和大家唠唠癌症mRNA疫苗那些事儿。

什么是mRNA疫苗？

mRNA疫苗的工作原理是，将编码抗原蛋白的核糖核酸（RNA）片段直接导入人体细胞内，利用人体细胞的蛋白质合成机制产生抗原，从而触发免疫应答。

举个例子，新冠病毒的mRNA疫苗中，新冠病毒的mRNA就像信使一样，将一份详细的“病毒通缉令”交给了人体的免疫系统。之后，如果人体感染该病毒，免疫系统就能及时进行搜索和攻击。

什么是癌症疫苗？

癌症疫苗，是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫应答。美国食品及药品管理局(FDA)一个顾问委员会全票通过了允许默沙东公司(Merck)宫颈癌疫苗上市的建议，这意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。

2014年接种的大多数疫苗为四价型，针对致癌性HPV 6/11/16/18亚型。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18显示出良好的预防效果。疫苗在非限制性易感人群（USP）（纳入时聚合酶链反应（PCR）和血清学检测阴性）中的效力在接种疫苗3年后为100%（95%CI=94%~100%）。对于与HPV 6/11/16/18相关的CIN 2+和CIN 3+，疫苗效力分别为99%（95%CI=91%~100%）和99%（95%CI=82%~100%）。四价疫苗对HPV 31/33/45/52/58亚型的交叉保护效力分别为46%、29%、7%、18%和6%。

九价HPV疫苗于2015年上市，其针对的是与四价疫苗相同的亚型，另外还有5种致癌亚型。疫苗预防接种后≥6个月HPV 31/33/45/52/58持续感染的效力在未感染HPV和不论基线HPV感染情况如何的人群中分别为95.2%（95% CI=92.7%~97.0%）和95.8%（95% CI=87.8%~98.9%）。对于与HPV 31/33/45/52/58相关的低级别和高级别疾病，按照方案治疗的疫苗效力分别为97.6%（95% CI=91.7%~99.6%）和96.7%（95% CI=80.9%~99.8%），而在意向治疗组中，疫苗效力在低级别和高级别疾病中分别下降至84.0%（95% CI=67.2%~92.2%）和80.6%（95% CI=33.7%~94.3%）。

▲26岁以下妇女接种不同类型HPV疫苗的疗效和效果[1]▲

根据这样的结果来看，默沙东的宫颈癌疫苗疗效显著，但与其说是一种非常成功的癌症疫苗，说这是一种HPV病毒疫苗更为确切。此类预防性癌症疫苗，如宫颈癌和乙肝疫苗，都是因为这两种癌症是由病毒感染引起的，有病原体，所以能研制疫苗。然而很多癌症并不是因为病毒感染引起的，并没有病原体，因此无法走传统的路研发疫苗。

BioNTech公司癌症疫苗的机制

BioNTech公司mRNA癌症疫苗的机制是将癌症抗原传递给抗原呈递细胞（APCs），在主要组织相容性复合物（MHC） Ⅰ类和Ⅱ类上呈现，并通过与APCs表达的模式识别受体（PRPs）结合，刺激先天免疫激活，将嵌合抗原受体（CARs）和TCRs等抗原受体引入淋巴细胞，并允许TLRs、趋化因子受体、共刺激配体、细胞因子等免疫调节蛋白的表达，趋化因子和不同细胞亚群中的不同单克隆抗体格式【2】。

▲mRNA疗法在癌症免疫治疗中的应用【2】▲

目前，个体化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）联用，在2期临床试验中作为辅助疗法，用于治疗高风险黑色素瘤患者的效果正在KEYNOTE-942临床2期试验中接受评估。mRNA-4157/V940癌症疫苗可以根据患者的肿瘤突变，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。

▲图源：参考来源[3]

一针疫苗就能治疗癌症，真有这么神奇？

上述讲到所谓的癌症疫苗并不是万能的，它并不能预防癌症，只是一种具有很大潜力的新疗法，将来能否替代在癌症治疗中常用的放、化疗等其他疗法，还需要时间验证。

同时，癌症疫苗能否彻底治愈癌症仍是一个巨大的未知数，因为癌症疫苗到现在已经研究了将近50年的历史，但到现在为止还不能治愈癌症。在理论上，癌症疫苗确实可以增强免疫细胞的杀伤作用，但一般要和其他治疗手段联用【4】。

预防重于治疗，gp96疫苗未来可期

早在2013年，孟颂东课题组发表了研究论文《胎盘来源的gp96作为多价肿瘤预防性疫苗》【5】并在业界引起广泛关注。在研究中发现，胎盘提取的热休克蛋白gp96结合上百种癌胚抗原和祖细胞抗原，可作为一种有效的免疫载体，高效武装细胞，并激发有效而持久的抗肿瘤T细胞免疫。因此，gp96的意义在于可被用来开发真正意义上能预防癌症的肿瘤疫苗。

目前孟颂东的科研团队已经通过动物实验证明，接种热休克蛋白gp96可有效预防肿瘤。通过小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型研究发现，gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的发生，免疫学机制研究发现gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。

“热休克蛋白gp96的最终蓝图是预防。让健康人通过免疫干预，不得癌症，少得癌症。”孟颂东说。

【1】Kamolratanakul S, Pitisuttithum P. Human Papillomavirus Vaccine Efficacy and Effectiveness against Cancer. Vaccines (Basel). 2021 Nov 30;9(12):1413. doi: 10.3390/vaccines9121413. PMID: 34960159; PMCID: PMC8706722.

【2】Beck JD, Reidenbach D, Salomon N, Sahin U, Türeci Ö, Vormehr M, Kranz LM. mRNA therapeutics in cancer immunotherapy. Mol Cancer. 2021 Apr 15;20(1):69. doi: 10.1186/s12943-021-01348-0.

【3】Merck and Moderna Announce Exercise of Option by Merck for Joint Development and Commercialization of Investigational Personalized Cancer Vaccine.

https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Merck-and-Moderna-Announce-Exercise-of-Option-by-Merck-for-Joint-Development-and-Commercialization-of-Investigational-Personalized-Cancer-Vaccine/default.aspx

【4】腾讯新闻.癌症疫苗2030年前问世？专家：谈攻克癌症仍为时尚早。（2022-10-18）

https://view.inews.qq.com/wxn2/20221018A04QVV00?qq=2177152835

【5】赵报. 胎盘来源的gp96-抗原复合物作为多价的肿瘤预防性疫苗[D].中国科学技术大学,2013.

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发布时间：2022-11-28

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