自身免疫性疾病，是机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官所引发的病症，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等。正常情况下，我们的免疫系统是身体的忠诚卫士，能够识别并清除外来病原体以及体内突变的细胞，防止疾病的发生。但在自身免疫性疾病患者体内，免疫系统却出现了 “敌我不分” 的状况。
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自身免疫疾病患者得癌症风险更低？
从理论角度来看，免疫系统的过度活跃或许对癌症的发生发展有一定抑制作用。当免疫系统持续处于活跃状态时，它识别和清除异常细胞的能力可能会增强，这就如同在体内进行了一场更频繁的 “巡逻”，能够及时发现并消灭那些可能发展为癌细胞的异常细胞。
同时，有研究显示，在所有被诊断为自身免疫性疾病的患者中，大约80%是女性[1]，而得肿瘤最多的人群是男性。因此，女性整体癌症少，重要原因之一就是免疫系统更强。
▲自身免疫性疾男女比例▲
然而，实际情况却并非如此简单。
国内一项大规模队列研究显示[2] ，患有五种自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性肌炎）的患者患癌的风险会增加，特别是血液系统恶性肿瘤和影响女性泌尿生殖器官的实体瘤的发病率特别高。
（1）免疫系统“失衡”
免疫系统错误地攻击正常细胞，并不代表会对肿瘤细胞的杀伤力更强。就比如某些天天欺负老百姓的警察，并不一定抓坏人就厉害。
2.自免疫疾病通常伴随着慢性炎症
长期的炎症状态是自身免疫性疾病的一大特征。炎症环境会促使细胞发生异常增殖和基因突变，从而为癌症的发生埋下隐患。以炎症性肠病为例，大约20%的炎症性肠病患者在发病10年内发生结直肠癌，炎症性肠病发生结直肠癌的风险是正常人群的2-4倍[3]。
3.免疫抑制剂
治疗自身免疫性疾病的药物，如免疫抑制剂，虽然能有效控制病情，但也会削弱免疫系统的正常功能，使得机体对癌细胞的监视和清除能力下降，进而增加癌症的发病几率。
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自身免疫疾病患者，能用免疫治疗吗？
理论上，免疫治疗的核心机制是解除免疫系统的“刹车”，让它可以放开手脚攻击肿瘤细胞。但对于自身免疫病患者来说，他们的免疫系统本来就“失控”，如果再“松刹车”，岂不是要把“失控”的车推得更快？
但这并不意味着决不能用。事实上，肿瘤免疫治疗已发展多年，已经有自身免疫性疾病患者使用过，毕竟活下来是最重要的事。有研究显示[4]，经过细致的风险调整后，自身免疫病患者从免疫治疗中获益的同时，并不显著增加风险。这表明，如果自身免疫性疾病得到良好的控制，患者仍然可以从免疫治疗中受益。
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gp96治疗自身免疫性疾病
我们基于Treg和pDC表面受体设计激活型激动剂疫建04，活化Treg、pDC等免疫调节细胞，恢复免疫平衡，治疗自身免疫疾病。特别强调的是，疫建04在发挥治疗作用的过程中，不会过度削弱免疫系统，导致感染和肿瘤发生的概率增加，为患者提供更安全有效的治疗方案 。
▲gp96治疗自身免疫性疾病原理▲
参考资料：
[1] Angum F, Khan T, Kaler J, Siddiqui L, Hussain A. The Prevalence of Autoimmune Disorders in Women: A Narrative Review. Cureus. 2020 May 13;12(5):e8094. doi: 10.7759/cureus.8094. PMID: 32542149; PMCID: PMC7292717.
[2] Zhou Ziyue,Liu Huazhen,Yang Yiying et al. The five major autoimmune diseases increase the risk of cancer: epidemiological data from a large-scale cohort study in China[J]. Cancer Commun (Lond), 2022 .doi:10.1002/cac2.12283.
[3]李景南.炎症性肠病与结直肠癌[J].医脉通.2014,0(17)
[4]https://www.healio.com/news/rheumatology/20241202/patients-with-autoimmune-disease-should-not-be-excluded-from-checkpoint-inhibitors
