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热休课堂第五十九期 | 脐带和胎盘来源的干细胞为什么不用配型?

发布时间:2024-04-11

生活中经常听到器官移植、干细胞移植等,然而大多数的移植需要配型,只有配型成功才能移植,你知道为什么吗?


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什么是移植?


移植通常是指将特定的细胞、组织和器官转移至身体某一部位,以恢复被破坏器官或组织的解剖结构、生理功能,具体可分为自体移植、异体移植、异种移植。


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什么是配型?


配型,又称组织配型,核心在于HLA(人类白细胞抗原)的匹配。HLA相当于人体的生物学身份证,每个人的HLA都是独一无二的。


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为什么要配型?


人体的免疫系统会对外来的东西,如细菌、病毒、寄生虫以及一些外伤引入的金属碎片等物体,把它们认为是一个外来的异物来产生排斥反应,及免疫系统对外来物质进行攻击。


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在异体移植中,供者和受者之间的HLA相合度越高,排斥反应发生率越低,移植成功率越高,反之就越容易发生排斥反应。因此,医生在配型的时候,会尽量选择那些HLA分子和受者本身差不多的供者。


如同卵双胞胎,HLA配型成功概率接近100%;父母跟子女,HLA配型成功概率至少50%;同胞兄弟姐妹,HLA配型成功概率至少25%。而非血缘关系,比较常见的HLA,大概有千分之一以上的概率能配型成功;比较少见的HLA,大概在十万分之一到几十万分之一的概率能匹配成功。


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脐带和胎盘间充质干细胞为何不用配型?


脐带和胎盘间充质干细胞移植到不同的人体内,不会发生排斥反应,因为它们已经被证明能够防止免疫系统的不良反应[1]。


脐带和胎盘来源的间充质干细胞不用配型,主要得益于以下两点:


脐带和胎盘间充质干细胞的HLA抗原分子不表达或表达较低


脐带和胎盘来源的间充质干细胞发育比较原始,其HLA抗原分子表达比较特殊,I分子表达较低,II分子不表达。这就相当于没有“身份证”的婴儿,进入到体内不会主动释放自己的身份信息,免疫系统无法正常检测识别。


脐带和胎盘间充质干细胞具有抑制亢奋免疫反应


脐带和胎盘间充质干细胞具有强大的免疫调节作用,可以抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、Treg细胞等机体亢进的免疫反应,保持免疫系统的平衡。这可以防止过度的免疫反应对宿主组织造成损害。


另外,我们经常听到的眼角膜移植也可以不做配型。由于角膜组织属于透明组织,其中一般不存在血管、淋巴管,相对处于“免疫赦免”或称“免疫豁免”的状态中,移植后发生移植排斥的可能性较小。角膜移植的成功率位于其他同种异体器官移植之首。


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间充质干细胞临床应用


间充质干细胞具有较高的分化潜能,可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。


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Archives of Medical Research杂志上系统总结了间充质干细胞的临床研究应用情况[2]:截止2021年,全球共有近1500项临床研究登记注册,适应症大多集中在创伤学、神经学、心脏病学和免疫学等领域,其中包括当前尚无有效治疗方法的疾病如宿主抗移植物反应、类风湿关节炎和克罗恩病等,这些临床试验是创新细胞疗法新前沿的先驱,间充质干细胞疗法可为未来的全球公共卫生提供潜在益处,且已显示出初步的积极结果。


参考资料:

[1]Ma S, Xie N, Li W, Yuan B, Shi Y, Wang Y. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell Death Differ. 2014 Feb;21(2):216-25. doi: 10.1038/cdd.2013.158. Epub 2013 Nov 1. PMID: 24185619; PMCID: PMC3890955.

[2]Rodríguez-Fuentes DE, Fernández-Garza LE, Samia-Meza JA, Barrera-Barrera SA, Caplan AI, Barrera-Saldaña HA. Mesenchymal Stem Cells Current Clinical Applications: A Systematic Review. Arch Med Res. 2021 Jan;52(1):93-101. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.08.006. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32977984.