系统性红斑狼疮（SLE）是以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，累及多系统多器官，发病机制和临床表现复杂，病程迁延反复。相关研究表明，SLE的发生与机体正常的免疫状态被干扰，导致体内免疫细胞及免疫分子等异常活化有关，属于全身性的自身免疫病[1]。
研究显示，在过去40多年里，我国系统性红斑狼疮的患病率上升了2-3倍[2]。目前我国红斑狼疮患者超过100万人，其中女性患病率高达113/10万人[3]，而且这个数字还在不断上升。
那么，是什么导致红斑狼疮逐渐高发？是什么因素可能会容易诱发红斑狼疮？
1.遗传因素
系统性红斑狼疮的发病部分与遗传因素有关，如果家族中有直系或者旁系亲属得过这病，就说明在基因中带有这种疾病的发病因子。后期只要遇到诱发条件，对比普通人发病风险就会相应提高。
2.雌激素作用
系统性红斑狼疮好发于中青年女性，育龄期女性的发病率比同龄男性高9~13倍，但青春期前和绝经期后女性患病率低，仅略高于男性。
研究发现，育龄期女性雌激素分泌过高会刺激巨噬细胞分泌过多的抗炎因子，而抗炎因子又会进一步激活B细胞，导致自身抗体增多，故容易发生系统性红斑狼疮等自身免疫疾病[4]。
3.药物滥用
1945年，霍夫曼首次报道磺胺吡啶可诱发狼疮样症状。1985年，有研究报道氢氯噻嗪诱发亚急性皮肤狼疮，并引入了药物性狼疮的概念。目前为止，已发现超过80种药物可引起狼疮样疾病[5]。
其中，常见的药物有用于降血压的肼苯哒嗪、甲基多巴、卡托普利、醋丁洛尔；用于抗心律失常普鲁卡因胺、奎尼丁等。这些药物可以破坏自身免疫耐受性，引发自身免疫反应，导致药物性红斑狼疮发生。
4.病毒感染
有研究表明，EB病毒感染可诱发系统性红斑狼疮易感个体发病。潜伏EB病毒感染再激活可导致系统性红斑狼疮易感者及系统性红斑狼疮患者多种自身抗体的产生并形成免疫复合物，造成组织脏器的损伤，从而诱发系统性红斑狼疮发生[6]。
gp96治疗红斑狼疮
经过20多年的研究，中国科学院微生物研究所孟颂东团队研究发现，高浓度、高剂量的gp96通过TLRs（主要是TLR1/2）可以激活NF-κB通路，上调FoxP3的表达，从而增加Treg的数量并增强其抑制功能，使过强的免疫系统重新恢复稳态，从而起预防和治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病作用，相关研究成果已于2021年在iScience发表[7]。
▲热休克蛋白gp96激活Treg的机制▲
参考资料：
[1]李子龙,张芸娇.系统性红斑狼疮的免疫学研究进展[J].中国当代医药,2022,29(21):27-30.
[2] 吴海竞,陆前进.系统性红斑狼疮发病机制的研究进展[J].皮肤科学通报,2018,35(03):249-257+235.
[3] 姜楠,白炜等.系统性红斑狼疮的诊治方向与研究前沿[J].中国科学:生命科学,2021,51(08):887-900.
[4] 樊仪,陈宏.雌激素及其受体在红斑狼疮发病中的作用[J].国际皮肤性病学杂志,2006(06):349-351.
[5]周敏捷,倪兆慧.关注药物性狼疮[J].Journal of Integrative Medicine(结合医学学报(英文)), 2008, 006(005):458-462.
[6]王佳兰,张风肖,林玮,等.EB病毒感染在系统性红斑狼疮发病机制中的作用[J].中华临床免疫和变态反应杂志, 2022(001):016.
[7]Xu Y, Liu E, Xie X, Wang J, Zheng H, Ju Y, Chen L, Li C, Zhou X, Li Z, Li X, Meng S. Induction of Foxp3 and activation of Tregs by HSP gp96 for treatment of autoimmune diseases. iScience. 2021 Nov 17;24(12):103445. doi: 10.1016/j.isci.2021.103445. PMID: 34877502; PMCID: PMC8633978.
