打疫苗总担心保护期缩水？面对HPV这类易变异、易引发持续感染的病毒，传统疫苗常陷抗体留不久、防护不全面等困境。近日，中科院微生物研究所孟颂东教授团队在《Nature Communications》 发表的研究[1]，用gp96融合新技术给疫苗装了长效引擎，成功让小鼠获得持久广谱免疫力。
传统疫苗的核心难题是抗原短命：要么被酶分解，要么快速代谢，还没等B细胞产生抗体和T细胞杀病毒形成协同防护就消失，且难同时激活两种免疫力量，面对变异病毒易失效。
孟颂东教授团队的解决方案是给抗原找搭档 —— 分子伴侣热休克蛋白gp96。它既可以像保鲜盒一样维持抗原结构、增强稳定性，又自带导航，通过LRP1/CD91受体精准送达淋巴结生发中心。借助AlphaFold3，团队将HPV关键抗原L1、E7蛋白嫁接到gp96蛋白的N 端，形成稳定纳米颗粒。
小鼠实验结果：融合疫苗诱导的抗体滴度最高比传统佐剂疫苗提升63倍，并能有效清除肺部病毒，且激活的特异性T细胞可抑制HPV阳性宫颈癌细胞生长，还能形成长效免疫记忆。
其威力源于三重协同机制：gp96携带抗原形成抗原库延长滞留时间，持续激活B细胞；同时增强树突状细胞抗原呈递，激活CD8⁺ T细胞；还能诱导黏膜记忆T细胞，守住呼吸道防线。
▲GP96融合疫苗通过FDC与DC协同作用驱动高效免疫▲
这项技术适配多种抗原，未来有望开发流感、乙肝等长效疫苗，甚至助力实体瘤防治。随着转化推进，或许不久后，打一针疫苗就能实现长期防护，告别频繁补种！
参考资料：
[1]Cheng F, Wang B, Zhu X, Wang Z, Wang H, Li R, Xing C, Ju Y, Wei R, Li X, Meng S. Alternative antigen retention by a gp96-fusion approach induces long-lasting and broad immunity in mice. Nat Commun. 2025 Dec 17. doi: 10.1038/s41467-025-67092-x. Epub ahead of print. PMID: 41407716.
