2016年，中华医学会糖尿病学分会发起了中国1型糖尿病（T1DM）研究（T1DM China Study），首次对全年龄T1DM进行全国性调查，发现2010至2013年我国每年新增约13000例经典T1DM患者，全年龄人群T1DM发病率为1.01/10万人年，发病高峰在10-14岁年龄组（1.93/10万人年），且存在发病低年龄低的倾向[1]。
尽管我国是全球T1DM发病率较低的国家之一，但发病增长速度快，低于15岁人群T1DM发病率在过去20年间增加了近4倍，我国T1DM近年发病增加速度与患者绝对人数均居全球前列[1]。
什么是1型糖尿病，为什么会得1型糖尿病，这种疾病能被治愈吗？带着这些疑问，让我们一起走近今天的主角1型糖尿病，了解它，认识它。
1型糖尿病
1型糖尿病，旧称胰岛素依赖型糖尿病。正常情况下，人体血糖水平升高时，胰岛β细胞可以产生足够的胰岛素来调节血糖。大多数1型糖尿病患者由于自身免疫系统的紊乱，β细胞被严重破坏，胰岛素分泌绝对不足，从而导致血糖升高。在一些患者中，可能没有胰岛β细胞自身免疫性破坏的证据；这被称为特发性1型糖尿病[2]。
患病因素有哪些？
1.遗传易感性
目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第6对染色体的HLA抗原及其他基因位点上[3]。
2.自身免疫系统缺陷
正常的免疫系统是保护人体免受各种细菌、病毒等致病物质伤害的重要防线。但当免疫系统因为一些原因把产生胰岛素的胰岛细胞作为攻击的对象，就会造成胰岛细胞被破坏，而无法正常产生胰岛素，进而发生1型糖尿病。
3.病毒感染
许多科学家怀疑病毒也能引起1型糖尿病。这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常有病毒感染史，而且1型糖尿病的发生，往往出现在病毒感染流行之后。如那些引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族[4]，都可能引发1型糖尿病。
临床表现
1.1型糖尿病好发于儿童或青少年期。除了儿童或青少年外，实际上1型糖尿病也可能发生在一生中各个年龄段，特别是更年期。
2.1型糖尿病患者发病一般比较急骤，口渴、多饮、多尿、多食以及乏力消瘦，体重急剧下降等症状十分明显，有的患者首发即有酮症酸中毒。
3.1型糖尿病患者最终将无一例外地使用胰岛素治疗，所以1型糖尿病原来又称为胰岛素依赖型糖尿病。
1型糖尿病和2型糖尿病的区别
1型糖尿病治疗方法
1.胰岛素治疗
胰岛素治疗是1型糖尿病综合治疗中的最主要手段。不同的胰岛素制剂用于不同的治疗方案有各自的优势。常用胰岛素包括速效、短效、中效和长效制剂[5]。
胰岛素无法完全治愈1型糖尿病，只能缓解症状，且需要长期注射，同时，长期注射可能会引起体重增加、胰岛素抵抗、血脂紊乱和高血压等问题。
2.免疫治疗
免疫治疗着眼于阻止或延缓自身免疫损伤过程, 是目前研究的重点。例如谷氨酸脱羧酶疫苗、抗CD3单克隆抗体等[6]。
但出于安全性等多种因素考虑，大部分免疫治疗仅限于动物实验阶段。
3.肠促胰素
以肠促胰素为基础的药物近年来主要用于2型糖尿病的治疗，但也有许多研究已经证明肠促胰素在影响1型糖尿病患者病理生理过程和改善1型糖尿病患者血糖控制两方面均具有潜在的临床价值[6]。
但由于短期研究的局限性和现有数据的不完善，还需更大规模以患者群为基础的长期研究来进一步确定肠促胰素治疗1型糖尿病的安全性。
4.热休克蛋白gp96疗法
早在2016年，孟颂东团队以《高剂量热休克蛋白gp96通过激活调节性T细胞预防1型糖尿病》[7]为主题发表论文，孟颂东团队研究发现，高剂量热休克蛋白gp96可活化调节性T细胞，可增强调节性T细胞的增殖能力和抑制性功能。对1型糖尿病有显著的预防效果，为开发基于重组gp96的新型糖尿病预防性和治疗性疫苗提供了依据。
▲热休克蛋白gp96活化Treg，预防和治疗1型糖尿病机制▲
目前，重组热休克蛋白gp96治疗1型糖尿病已通过博鳌恒大国际医院、西安国际医学中心医院等医院伦理审批。
[1]何斌斌,李霞,周智广.中国1型糖尿病诊治指南（2021版）[J].中华糖尿病杂志,2022,14(11).
[2]Type 1 diabetes - Symptoms, diagnosis and treatment．BMJ Best Practice[引用日期2021-06-07]
https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/25?q=Type%201%20diabetes&c=recentlyviewed
[3]常颖,张桂珍.1型糖尿病分子病因学研究进展[J].吉林大学学报(医学版),2002(02):212-215.DOI:10.13481/j.1671-587x.2002.02.059.
[4]DOTTA F, CENSINI S, VAN HALTEREN A G, et al. Coxsackie B4 virus infection of beta cells and natural killer cell insulitis in recent-onset type 1 diabetic patients [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(12): 5115-20.
[5]巩纯秀.儿童1型糖尿病的规范治疗[J].中国实用内科杂志,2016,36(07):551-556.
[6]朱雅茜,向宇飞,邓超,周智广.上下求索——1型糖尿病治疗的探索之路[J].中国医学前沿杂志(电子版),2013,5(11):1-6.
[7]孟颂东，郑华国，李星辉，陈密.高剂量热休克蛋白 gp96 通过激活调节性 T 细胞预防 1 型糖尿病[J].2016, 32(12): 1685−1693
